利用“水凝膠+工程化外泌體”靶向治療
抗肝纖維化給藥新體系構(gòu)成
記者頡滿斌
222點(diǎn)擊播報本文，約
記者10月27日從蘭州大學(xué)第一醫(yī)院（第一臨床醫(yī)學(xué)院）獲悉，該院、甘肅省生物治療與再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李汛教授團(tuán)隊創(chuàng)新性提出“水凝膠+工程化外泌體”靶向治療策略，成功構(gòu)建出水凝膠—干細(xì)胞外泌體遞送給藥體系，為肝纖維化逆轉(zhuǎn)開辟全新治療路徑。該成果已發(fā)表于國際期刊《納米》。
肝纖維化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等慢性肝病的共同病理結(jié)果，若未及時干預(yù)，將逐步導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)破壞、肝功能受損，最終發(fā)展為肝硬化甚至肝功能衰竭。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約200萬人因肝臟疾病離世，其中近半數(shù)與肝硬化及其并發(fā)癥相關(guān)。
李汛團(tuán)隊此次研究實(shí)現(xiàn)了雙重創(chuàng)新。一方面，對具有修復(fù)再生、抗纖維化潛力的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體進(jìn)行精準(zhǔn)“改造”——通過氨基乙酰茴香酰胺修飾，讓外泌體獲得“導(dǎo)航能力”，可精準(zhǔn)識別并靶向結(jié)合肝纖維化進(jìn)程中的關(guān)鍵“元兇”——活化的肝星狀細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對病灶的“精準(zhǔn)打擊”。另一方面，團(tuán)隊將改造后的靶向外泌體裝載于可注射水凝膠中。這種水凝膠如同藥物倉庫，通過腹腔注射方式，可將外泌體無損輸送至肝臟病灶，并能使外泌體在體內(nèi)緩慢釋放，大幅延長其作用時間，同步實(shí)現(xiàn)藥物“精準(zhǔn)靶向+持續(xù)釋放”的雙重治療效果。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該水凝膠外泌體遞送給藥體系安全性良好、療效顯著。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，改造后的外泌體可高效結(jié)合肝星狀細(xì)胞，釋放有效成分，有效減少氧化應(yīng)激、抑制膠原沉積；動物實(shí)驗(yàn)中，該體系在肝臟的滯留時間延長至4周，能明顯減輕小鼠肝纖維化程度、降低炎癥反應(yīng)，為臨床應(yīng)用提供了扎實(shí)依據(jù)。
此次研究的核心突破在于，解決了外泌體在體內(nèi)“半衰期短、靶向性差”的技術(shù)難題，不僅為慢性肝損傷、肝纖維化、肝硬化治療提供了全新思路，更具備極高的臨床轉(zhuǎn)化價值，目前該體系的制備工藝已申報發(fā)明專利。
李汛告訴記者，下一步團(tuán)隊將加快推進(jìn)成果的臨床前研究與臨床試驗(yàn)，力爭將這一技術(shù)早日應(yīng)用于肝纖維化、肝硬化及其他慢性肝臟疾病的臨床治療。
