基因治療，顧名思義，就是通過對人體中有問題的基因進行基因工程處理，從而達到治療疾病的目的。它的具體過程一般是將正常的目的基因放進特定的載體中, 然后將載體導(dǎo)入人體的特定細胞, 從而使這些細胞利用新導(dǎo)入的基因來制造我們所需要的蛋白，最終達到治病的目的。理論上來說，基因治療能從根本上真正精準(zhǔn)地治愈常規(guī)療法所不能解決的疾病。

基因治療的啟程

1990年，一則醫(yī)療領(lǐng)域的消息吸引了全世界的目光。當(dāng)年9月14日，美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心采用基因治療成功治愈了一位患有先天性重度聯(lián)合免疫缺陷病的患者。美國醫(yī)學(xué)家安德森等人將正常的ADA基因?qū)�入病人的白細胞中，并確保正常基因得以表達，然后再把這些白細胞重新輸送回患者體內(nèi)。此后患者的身體生產(chǎn)ADA的能力大幅提高，健康狀況也一直保持良好。安德森因此被譽為“基因治療之父”。

在這個案例的鼓舞下，很多患者相信徹底治愈遺傳疾病的曙光已然出現(xiàn)。此后，數(shù)千例基因治療項目遍地開花，全世界范圍內(nèi)都掀起了基因治療的熱潮，全民沉浸在基因治療的狂歡之中。

基因治療的曲折

然而，好景不長，兩起震驚世界的臨床案例給基因治療熱潮中的人們潑了一盆冰水。基因治療的安全性問題以一種悲劇性的方式呈現(xiàn)在人們面前。

1999年9月17日，18歲的亞利桑那男孩Jesse在美國賓夕法尼亞大學(xué)參加一項基因治療的臨床試驗時不幸去世。這是自1990年以來的第一個死亡病例。人們第一次意識到，原來基因治療也會致死，基因治療并不是解決一切問題的萬能鑰匙。

這個可憐男孩的死亡的直接誘因是轉(zhuǎn)移基因所用的載體——病毒。Jesse在賓夕法尼亞大學(xué)正式簽訂了參加臨床試驗的知情同意書。Jesse被告知，他將要參加的僅僅是臨床一期的試驗。在此期間，將要注射到他體內(nèi)的是不攜帶鳥氨酸氨甲�；�轉(zhuǎn)移酶基因的“空”病毒，試驗的目的是為了檢驗整個流程的安全性而非治療效果。

然而，就在接受病毒注射的9月13日當(dāng)晚，Jesse便陷入高燒和深度昏迷。隨后幾天之內(nèi)，他的多個臟器出現(xiàn)衰竭癥狀。9月17日，Jesse被診斷為腦死亡。當(dāng)病毒進入他的體內(nèi)之后，機體發(fā)生強烈的免疫反應(yīng)，釋放大量的細胞因子，對病毒所在的組織造成嚴(yán)重破壞，進而導(dǎo)致多器官衰竭，最終死亡。

實驗中所用的腺病毒對于人體來說一般不會造成劇烈的免疫反應(yīng)。很多人都曾經(jīng)感染過腺病毒，由于此病毒引起的免疫反應(yīng)較弱，甚至不被人發(fā)覺。后來，據(jù)醫(yī)生推測，Jesse曾經(jīng)感染過類似的病毒，因而機體在實驗中再次接觸到這類病毒時，引發(fā)了原先保持“沉默”的免疫記憶細胞的強烈免疫反應(yīng)，正是這一原因?qū)е铝怂�的死亡�?/p>

基因治療時導(dǎo)入人體的細胞在一段時間之后都會因為細胞自身壽命較短而死亡，因此治療效果難以持續(xù)。同時，因為免疫反應(yīng)的存在，相同載體不能使用第二次，否則會引發(fā)機體的強烈抵制。這兩個因素使得基因治療效果大打折扣。

因為基因本身不能直接進入人體細胞，需要一個載體來攜帶；而病毒不但能主動進入細胞，還可以把攜帶的基因插入到細胞的基因組中，所以常常被作為載體使用。但是病毒會引起強烈的免疫反應(yīng)，還有可能因為病毒插入的位置不對而導(dǎo)致其他基因出問題甚至發(fā)生癌變。

一路走來，基因治療歷經(jīng)波折，整個基因治療領(lǐng)域受到沉重的打擊。各國監(jiān)管機構(gòu)叫停了幾乎所有基因治療。雖然大多數(shù)實驗隨后仍能恢復(fù)進行，但是在大眾媒介的宣傳下，公眾對基因治療產(chǎn)生了極大的恐慌和不信任感，很多實驗也難以招到志愿者，研究陷入困難。

心懷希望，繼續(xù)前進

正如我們所了解到的，載體是基因治療中的關(guān)鍵因素，科學(xué)家也致力于制造合適的載體——一種既不會引發(fā)強烈免疫反應(yīng)，又能將攜帶的基因插入正確位置的載體。從原先的腺病毒載體到后來的腺相關(guān)病毒載體，再到后來的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、慢病毒載體，科學(xué)家從來沒有停止過探索的腳步。

也許假以時日科學(xué)家能找到一種合適的載體，從而真正降低基因治療中存在的巨大風(fēng)險。無論如何我們要和科學(xué)家一樣，對基因治療抱有信心，共同克服難題，最終將基因治療變成一種實用的根治方法，造福全人類。（王懂）